為何研制新型抗生素如此困難?
參考消息網(wǎng)11月26日報道 澳大利亞“對話”網(wǎng)站11月21日發(fā)表牛津大學(xué)學(xué)科帶頭人阿利斯泰爾·法利和牛津大學(xué)博士后研究員海倫·史密斯的文章《為什么研制新型抗生素如此困難?》,內(nèi)容摘編如下:
抗生素的發(fā)明是20世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)突破之一。在使用抗生素前,分娩、尿路感染或一個小小的切口就可能導(dǎo)致人因感染而死亡。
抗生素作為一種抗菌藥物,使許多現(xiàn)代醫(yī)療手段成為可能,現(xiàn)在全球醫(yī)療體系都依賴它們。
由于抗菌藥物的使用增加,細菌、真菌和寄生蟲等微生物形成了抵抗這些藥物作用的能力。結(jié)果是,曾經(jīng)很容易治愈的常見感染變得越來越難治愈,甚至某些情況下還可能致命。
繼20世紀(jì)40年代中期研制出青霉素之后,科學(xué)家又研制出了許多新種類的抗生素。然而,自20世紀(jì)80年代以來,對新種類抗生素的投資很少,也很少得到批準(zhǔn)。
目前急需新型抗生素對抗具有耐藥性的細菌。如果不采取進一步的行動,預(yù)計從現(xiàn)在到2050年,耐藥性感染將奪走超過3900萬人的生命。
那么,為什么成功研制出來的供醫(yī)學(xué)使用的新型抗生素少之又少呢?
許多制藥企業(yè)已經(jīng)放棄了這方面的研究。此外,尋找不會因現(xiàn)有抗菌耐藥性而迅速失效的新型抗生素是一項艱巨挑戰(zhàn)。
研制一種新藥是一項復(fù)雜、投入極其巨大且耗時的工作。從最初的發(fā)明到獲得批準(zhǔn)可能需要10到15年時間,花費超過10億美元。
現(xiàn)有的大多數(shù)抗生素價格低廉,而且唾手可得。任何一種新型抗生素通常都被認為是作為“最后一招”的藥物,只有在其他所有治療手段都已用盡時才會使用。這是為了防止形成對它們的耐藥性。
這意味著,相比治療其他許多疾病的藥物,抗生素的投資回報要低得多。
因此,制藥公司不大可能在研制新型抗生素漫長的過程結(jié)束后收回研發(fā)成本。
在尋找新的潛在抗生素時,研究人員會篩選萃取物和化合物庫,并利用人工智能方法尋找那些有希望有抗菌活性的抗生素。
然后,科學(xué)家們在實驗室中通過對這些針對導(dǎo)致感染的病原體的藥物進行測試,完善和改進初步發(fā)現(xiàn)。與此同時,他們要確保這些化合物不會對人體有害。
一種抗生素要在患者體內(nèi)發(fā)揮作用,就必須到達導(dǎo)致疾病的病原體所在的區(qū)域,而且濃度足以清除感染。與此同時,它必須將副作用降至最低。
科學(xué)家需要在進行下一個研發(fā)階段之前修改分子的許多參數(shù),以提高安全性和有效性。
經(jīng)過早期開發(fā)階段,主要化合物必須在受到嚴(yán)格控制的條件下進行一系列人體臨床試驗。這是為了確保這些化合物治療疾病時首先是安全和有效的。
現(xiàn)在大部分探索和初期階段的抗生素開發(fā)工作主要是由大學(xué)和小企業(yè)在負責(zé)。
在英力士牛津研究所,我們正在開發(fā)新型抗生素和新的聯(lián)合療法。
在聯(lián)合療法中,患者同時服用兩種或兩種以上的藥物,每種藥物都有特定的作用。
其中一種藥物是青霉素等抗生素,用于殺滅細菌。
第二種藥物針對細菌為躲避抗生素進化出的耐藥機制,充當(dāng)抗生素“衛(wèi)士”。
通過瞄準(zhǔn)耐藥機制,第二種藥物保護抗生素免受破壞,讓抗生素清除感染,治愈患者。
我們最近開發(fā)的一種潛在的聯(lián)合療法涉及兩種守護分子,把它們和一種現(xiàn)存的抗生素一起使用。這種三重組合有望應(yīng)對廣泛的耐藥細菌。
然而,我們不能單打獨斗。政府、制藥業(yè)和全球公共衛(wèi)生機構(gòu)都需要承諾支持和維護這條抗生素研制渠道。
我們以英國為全球領(lǐng)軍者的策略是打造一種訂購式的抗生素采購模式,這種模式與銷售的抗生素數(shù)量無關(guān)。
醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)將根據(jù)抗生素的有效性向制藥公司支付一筆固定費用,而不是根據(jù)使用量支付費用。
這種做法將把需求與利潤分開,使企業(yè)為全球公共衛(wèi)生研發(fā)新抗生素在經(jīng)濟上更加可行。(編譯/劉曉燕)
(責(zé)任編輯:歐云海)