首次人體試驗表明 一種單克隆抗體可減緩腫瘤生長
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科技日報北京8月2日電 (記者張夢然)《自然》2日發(fā)表兩項癌癥研究突破:一種治療性單克隆抗體NP137在小鼠模型中能夠抑制子宮內膜癌和皮膚癌的生長和轉移,一項研究還報告了這一試劑的首次人體試驗,展示了它對晚期子宮內膜癌個體患者的作用,表明這一抗腫瘤策略值得進一步研究。
隨著癌癥進展,它們會發(fā)生細胞層面的改變,這被稱為上皮細胞間質轉化。現(xiàn)在,一種名為netrin-1的蛋白質被認為可能在腫瘤發(fā)展中有重要作用。兩項最新研究表明,阻斷這一蛋白,就能抑制上皮細胞間質轉化。
法國里昂大學團隊研究表明,netrin-1在人類子宮內膜癌中會上調。在該疾病的小鼠模型中,阻斷netrin-1的活性會觸發(fā)癌細胞死亡,抑制上皮細胞間質轉化�;谶@些發(fā)現(xiàn),團隊在一項人體1期臨床試驗中測試了阻斷netrin-1的單克隆抗體——NP137的潛力。該試驗有14名晚期子宮內膜癌患者參加,治療被證明是安全的,在9名患者中觀察到了抗腫瘤響應,8名患者的病情穩(wěn)定了下來,1名患者的肝轉移灶縮小超過50%。在小鼠模型中,傳統(tǒng)化療藥物(卡鉑和紫杉醇)與NP137結合后效果得到改善。
在另一項研究中,比利時布魯塞爾自由大學團隊表示,在鱗狀細胞癌小鼠模型中,NP137介導的netrin-1抑制減少了發(fā)生上皮細胞間質轉化的細胞比例。這一處理減少了轉移的數(shù)量,增加了腫瘤對化療的敏感性。團隊還評估了這一處理對移植到小鼠身上的人類癌細胞的作用,表明netrin-1阻斷抑制了這些細胞的上皮細胞間質轉化。
緊密相連的細胞,本是一道嚴密的防線,而本文所說的上皮細胞間質轉化,正是賦予細胞轉移和入侵能力的一個重要事件�?梢哉f,它與癌癥患者腫瘤的發(fā)展、侵襲、轉移和對化療及免疫療法的抗性密切相關。而阻斷這一轉變,可能就是當今癌癥治療的一個極有潛力的方法。此前,科學家試圖利用上皮細胞間質轉化抑制腫瘤還不太成功,但隨著生化技術手段和認識的不斷提高,這一方向的前景漸漸明朗。
(責任編輯:歐云海)
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