新型候選藥物或可預(yù)防流感相關(guān)炎癥及肺損傷
新華社北京4月22日電 一項(xiàng)發(fā)表在英國(guó)《自然》雜志上的新研究顯示,一種新型候選藥物在小鼠實(shí)驗(yàn)中被證明,能減輕小鼠與甲型流感病毒感染相關(guān)的炎癥癥狀和肺損傷并提高生存率。
甲型流感病毒感染能導(dǎo)致過度炎癥、肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征,重癥感染可導(dǎo)致死亡。作為一種防御機(jī)制,流感病毒的存在能激活細(xì)胞凋亡過程,從而有意剔除特定細(xì)胞以限制病毒擴(kuò)散,這一過程通過激活RIPK3酶而實(shí)現(xiàn)。但這種酶在感染期間也能激活另一條通路,導(dǎo)致不受控的細(xì)胞壞死性凋亡并加劇流感病毒導(dǎo)致的炎癥和致命性。因此RIPK3抑制劑是一個(gè)熱門的藥物靶點(diǎn),但目前尚未能找到只阻斷一條通路但不阻斷另一條通路的穩(wěn)定候選藥物。
美國(guó)福克斯蔡斯癌癥治療中心領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一種名為UH15-38的藥物,這是一款RIPK3抑制劑,能在不影響細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路的情況下阻斷細(xì)胞的壞死性凋亡。研究人員在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),經(jīng)過該藥物的治療,小鼠感染甲型流感病毒后三周時(shí)已完全康復(fù)。
研究人員還發(fā)現(xiàn),經(jīng)過UH15-38治療的小鼠的炎癥標(biāo)志物和壞死性凋亡肺細(xì)胞更少,說明對(duì)這一通路的選擇性阻斷有助于預(yù)防與流感病毒感染相關(guān)的過度炎癥和肺損傷。此外,在小鼠感染后5天內(nèi)使用UH15-38藥物仍顯示出了治療效果,這說明即使在病毒復(fù)制高峰期也能看到阻斷這種炎癥的積極效應(yīng)。
研究人員表示,UH15-38既可以抑制流感病毒引起的炎癥,也能保持其他免疫反應(yīng)功能不變,這使得它有望成為臨床試驗(yàn)候選藥物。
(責(zé)任編輯:歐云海)